「Centrism」の意味をご存知でしょうか？「中心主義」のことです。「中華思想」（中国が宇宙の中心であるという漢民族が持ち続けてきた（いる？）思想）は「中国中心主義」（sinocentrism）で、中国の近隣にいる国々の民族は「野蛮人」（savage、 barbarous）とみなされ「東夷・西戎・南蛮・北狄」（とうい・せいじゅう・なんばん・ほくてき）との蔑称で呼ばれていました（す？）。という訳で、今回は「治療におけるcentrism」について話します。扱う疾患は「動脈硬化症」（atherosclerosis,AS）。小出徹です。
先ずは左図をご覧ください。「LDL」とはlow density lipoprotein cholesterol。血液中には「HDL」（high density lipoprotein cholesterolもあり、「LDL」を「悪玉」（bad guys）、「HDL」 を「善玉」（good guys）と呼んでいます。これは「血管」（vessels）に対して悪いこと、良いことをしているかで分類されます。その他には「VLDL」や「VHDL」なども血中には存在しています（”V”はveryの意味です）。「LDL」という「悪玉」が今回の「ASのcentrismの担い手」です。
「血管」を流れている「LDL」などの成分が直接々する血管側の細胞群を「血管内皮細胞」（vascular endothelial cells,ETC）といいます。この「ETC」に「LDL」が「取り込まれ」（be taken up into ETC）、「血管平滑筋」（vascular smooth muscles,SM）が「増殖」（proliferation）し、血管壁が肥厚（thickening）して「AS」へと「進展」（development）します。「AS」が発症しますと種々の「心臓疾患」（cardiovascular diseases）が惹起され、全世界的にも「死亡率」（lethality,mortality）が第一位を未だに誇っています。
「AS」の「病態」（pathology）と「予防」（prophylaxis）を考えます。もう一度上図を見て下さい。「ETC」で細胞膜上には (1)「LDL receptors」（血中LDLと結合しLDLをETC内に取り込み細胞内でLDLを分解する受容体）と (2) 「LDL receptors-independent binding protein」（LDL受容体非依存的な結合タンパク質でLDLと結合しLDLを細胞内に取り込む）とが存在し、血中LDL濃度を精緻に制御しています（なお、この図は1985年にノーベル生理医学賞を受賞したJoseph L. Goldstein氏の論文から引用）。 「LDL受容体」はLDLとともに細胞内に取り込まれたあと、再びETC細胞膜上に出て来ます。これを「受容体リサイクリング」（receptor recycling）と言います。この度「Nature Communications」誌上（21 Nov. 2016）で、米国Yale Universityの研究者が「LDL receptors-independent binding protein」は「activin-like kinase 1、 ALK1」であることを世界で初めて突き止めました。ALK1の「病理生理学的な意義」（pathophysiological significance）については「ALK1がLDLに直接結合しALK1-LDL pathway （回路）を介しLDLがETC細胞内に取り込まれ、そこに滞留する」と考えました。この過程こそが「ASの発症初期（early phases of AS）像である」ことを提唱しました。まことに斬新で新しい発想です。
どういうことか？「ALK1-LDL pathwayを阻害すればASの発症を予防できる」という訳です。さらに「抗高脂血症剤」（antihyperlipidemic drugs）とを「併用」（combo）すれば、効果が一段と高まると期待されます。「LDLがAS発症のcentrism担い手」という話題でした。じゃ～またお会いしましょう。
